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和誉医药公布Irpagratinib (ABSK011)对FGF19过表达的二线肝细胞癌患者的初步I期安全性及疗效结果

12 15,2022
和誉医药
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2022年12月15日,和誉医药(港交所代码:02256)今天公布其高选择性小分子成纤维细胞生长因子受体4(“FGFR4”)抑制剂Irpagratinib (ABSK011)对成纤维细胞生长因子19(“FGF19”)过表达的二线肝细胞癌(“HCC”)治疗的初步I期疗效及安全性结果。

关于Irpagratinib (ABSK011) (NCT04906434)的I期试验

NCT04906434是一项Irpagratinib (ABSK011)的开放标签、多中心I期试验,包括剂量爬坡部分(Ia期)和剂量扩增部分(Ib期)。在Ia期试验中,本公司评估了多个剂量,并根据Ia期实验获得的安全性、耐受性、PK和PD数据,于2021年选择每日一次180mg作为首选扩展研究推荐剂量(“RDE”)。我们已将爬坡剂量拓展至更高,包括但不限于每日一次320mg、每日一次400mg及每日两次160mg。

Ib期试验的主要目标是评估Irpagratinib (ABSK011)在FGF19过表达晚期HCC患者中的初步抗肿瘤活性。我们目前正在中国内地对FGF19过表达的二线治疗HCC患者进行每日一次180mg的Ib期单药治疗试验,且除每日一次180mg外,将探索更高的剂量或给药计划以用于剂量扩展。

截至2022年9月,我们已对42名HCC患者(其中27名患者是FGF19 IHC+患者)的初步疗效及安全性数据进行分析。

结果

1)结论

· Irpagratinib (ABSK011) I期试验的初步概念验证数据显示,其针对FGF19+HCC患者具有良好疗效,FGF19高度表达患者的客观缓解率(“ORR”)为22%(4/18),每日两次160mg群组中的ORR为33.3%(2/6)。

· Irpagratinib (ABSK011)在所有群组中均表现出良好的耐受性。

2)疗效

·在FGF19高度表达的患者群组(占FGF19 IHC+HCC患者的67%)中,ORR为22%(4/18)。

·剂量爬坡至每日两次160mg的患者均为FGF19+患者,ORR为33%(2/6)。

3)安全性

· 未见4级或以上的药物相关不良反应。

· 72.9%的患者报告腹泻,该反应是一种与通过抑制FGFR4增加胆汁酸分泌相关的预期靶向毒性。大多数患者出现轻度腹泻,且仅有一名患者(2.1%)出现3级腹泻。

· 配合支持性护理,大多数的ALT和AST升高可控且为短暂症状,仅有少数患者需要中断或减少剂量。

· 未见眼部或指甲毒性。

关于Irpagratinib (ABSK011)

Irpagratinib (ABSK011)是一种有效的高选择性小分子FGFR4抑制剂。Irpagratinib(ABSK011)被开发用于治疗FGF19/FGFR4信号高度活化的晚期HCC。FGFR4信号通路是HCC分子靶向治疗开发的一个很有前景的方向。与竞争性产品相比,Irpagratinib (ABSK011)表现出了更好的效力和抗肿瘤疗效,并在临床前研究中具有良好的物理化学性质。根据弗若斯特沙利文的资料,基于全球FGFR4抑制剂的竞争格局,我们认为,Irpagratinib (ABSK011)有潜力成为治疗FGF19/FGFR4通路高度活化的HCC患者的新型领先FGFR4抑制剂。

和誉医药还在对中国内地对FGF19过表达的晚期HCC患者进行Irpagratinib(ABSK011)联合抗PD-L1抗体阿特珠单抗(由F. Hoffmann-La Roche Ltd.及罗氏(中国)投资有限公司制造)的II期试验,该试验正在进行患者入组。

2022年11月,ABSK011被世界卫生组织根据国际非专利名称系统授予通用名称“Irpagratinib”。

关于肝细胞癌

HCC是最常见的肝癌,是世界上最致命的癌症之一,也是导致癌症相关死亡的第三大常见原因。根据弗若斯特沙利文的资料,2020年全球新发HCC病例数达到80万,预计到2030年将达到100万。尽管HCC治疗已取得进展,但对于FGFR4造成的HCC的治疗仍存在大量未满足的需求。根据弗若斯特沙利文的资料,FGF19/FGFR4过表达的患者数量约佔全世界HCC患者总数的30%。据我们所知,目前并无FGFR4抑制剂获批上市。

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