• Pimicotinib治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的全球临床III期MANEUVER研究达到了主要终点：第25周时客观缓解率（ORR）为54.0%，而安慰剂组仅为3.2%（p<0.0001）

• MANEUVER研究在疼痛、僵硬、关节活动度、身体功能和肿瘤体积减少这五项关键次要终点上均取得显著的统计学和重大临床意义的改善

• 该治疗耐受性良好，患者治疗中断和剂量调整的发生率低

德国达姆施塔特，2025年5月28日 —— 德国达姆施塔特的默克公司（Merck KGaA）今日宣布其正在开发的CSF-1R抑制剂pimicotinib，在全球临床III期MANEUVER试验第一部分中获得积极结果。该药由和誉医药（Abbisko Therapeutics Co., Ltd.）研发，主要用于治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者。由独立盲态中央评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR）在每日一次口服的pimicotinib主要终点与安慰剂相比，在第25周显著改善（54.0% vs 3.2%，p<0.0001）。此外，所有与患者报告结果（PRO）相关的次要终点也获得了显著的统计学和重要临床意义的改善结果。研究结果将于2025年6月1日星期日，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中以口头报告形式发布。

“TGCT对患者的影响远不止肿瘤本身，它还影响工作能力、自由活动和日常生活，” 北京积水潭医院骨与软组织肿瘤诊疗研究中心主任牛晓辉教授表示，“在MANEUVER研究中，我们看到了迄今为止系统治疗所取得的最高ORR，同时在缓解疼痛、僵硬和增加关节活动度等方面也有显著改善。这些改善涉及患者最关心的方面，并展示出pimicotinib可能为这一疾病带来突破性进展，使患者未来能更正常地生活。”

MANEUVER研究在中国、欧洲和北美地区都进行了患者招募，pimicotinib的疗效在早期便已显现：13周时已有41.3%（63人中26人）患者出现客观缓解。在主要分析数据截止时，pimicotinib组几乎所有患者（63人中58人，92.1%）依据RECIST v1.1标准评估显示肿瘤缩小；其中一例完全缓解，33例部分缓解。中位缓解持续时间在数据截止时尚未达到。肿瘤体积评分（TVS，是针对TGCT设定的终点）显示近三分之二的患者肿瘤体积减少超过50%（61.9% vs 3.2%，p<0.0001）。

在所有与患者日常生活相关的次要终点上，匹米替尼也均表出了显著的统计学和重大临床意义的改善，并且无论匹米替尼是否达到ORR，都可以观察到这些改善。匹米替尼提高了关节活动度（p=0.0003）、改善了身体机能（PROMIS-PF量表，p=0.0074），降低了最严重程度的僵硬（p<0.0001）和疼痛（p<0.0001）。

“虽然TGCT属罕见疾病，但它主要是对劳动适龄群体的日常生活造成严重影响，因为肿瘤在关节内外生长会导致肿胀、疼痛、僵硬和活动受限。” 默克全球研发负责人及首席医学官Danny Bar-Zohar  表示，“这项具有里程碑意义的全球III期MANEUVER研究将重塑TGCT治疗方式，我们计划于今年启动全球监管申报。”

Pimicotinib耐受性良好，其安全性特征与既往研究一致，未发现胆汁淤积性肝毒性或毛发/皮肤色素减退等问题。治疗中出现不良事件（TEAEs）导致停药的患者仅1例（1.6%），需要减量的患者为5例（7.9%）。

关于MANEUVER研究

MANEUVER是一项关键性全球III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估pimicotinib在符合接受系统治疗、且既往未接受过抗CSF-1/CSF-1R治疗的TGCT患者中的疗效和安全性。研究由和誉医药在中国（n=45）、欧洲（n=28）、美国和加拿大（n=21）开展。

在第一阶段双盲部分中，94名患者按2:1随机分配，接受每日一次50毫克的pimicotinib（n=63）或安慰剂（n=31），周期为24周的治疗。主要终点是在意向治疗（ITT）人群中第25周时的客观缓解率 （ORR），由独立盲审委员会依据实体瘤反应评估标准 （RECIST）v1.1进行评估。次要终点包括肿瘤体积评分、主要关节活动度、数字评定量表（NRS）测定的僵硬程度（NRS）、疼痛量级（BPI）及身体功能评估（PROMIS量表）。

第一阶段结束后，符合条件的患者可进入第二阶段开放标签部分，继续接受最多24周的治疗，其结果预计于2025年中期公布。完成第二阶段的患者还可进入第三阶段的开放标签延长期，接受延长治疗与安全性随访。

关于匹米替尼

匹米替尼是由和誉医药独立研发的一种新型、口服、高选择性且高效的小分子CSF-1R抑制剂。该药已被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评，用于需要系统性治疗的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。Pimicotinib也被中国国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定（BTD），并被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物（PRIME）认定，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者。默克公司拥有该药物的全球商业化权益。

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