2025年6月16日，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，其自主研发的高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼已于近日完成治疗肝细胞癌的注册性临床的首例患者给药。依帕戈替尼于今年5月获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）突破性疗法认定。依帕戈替尼也是首个采用靶向分子生物标志物精准治疗肝细胞癌的药物。

绝大多数接受目前标准疗法（包括免疫检查点抑制剂 (ICI) 和多靶点激酶抑制剂 (mTKI)）治疗的晚期 HCC 患者在一年内都会出现疾病进展。此外，约有 30% 的 HCC 患者表现出 FGF19 过表达，这是一种与更具侵袭性的肿瘤生物学特性和更差的预后相关的生物标记物。

此项注册性临床研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在评估依帕戈替尼联合最佳支持性治疗（BSC）与安慰剂联合BSC在经免疫检查点抑制剂(ICI)和多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (mTKI) 治疗的FGF19过表达的晚期或不可切除的肝细胞(HCC)患者中的有效性和安全性。符合入组标准的晚期肝癌患者将以2：1的比例随机接受依帕戈替尼联合最佳支持治疗和安慰剂联合最佳支持治疗。

关于依帕戈替尼(Irpagratinib/ABSK-011)

依帕戈替尼（ABSK-011）是一种高选择性小分子FGFR4抑制剂，旨在靶向FGF19信号通路的过表达。研究表明，全球约30%的HCC患者存在FGF19过表达。开发针对该信号通路的靶向疗法代表了治疗HCC的一种新颖的创新方法。

当前，全球尚无FGFR4抑制剂获批上市，根据弗若斯特沙利文的分析，依帕戈替尼凭借其在竞争格局中的领先地位，有望成为首个治疗FGF19过表达aHCC患者的突破性药物。

除单药之外，和誉医药同时在探索联合抗PD-L1抗体阿替利珠单抗（由F. Hoffmann-La Roche Ltd.及罗氏（中国）投资有限公司制造）的II期试验。在2024年ESMO-GI大会上，和誉医药发布了联合用药治疗aHCC患者的最新临床试验数据，其中，依帕戈替尼220mg BID联用阿替利珠单抗队列在既往接受过 ICI 治疗的 FGF19+ HCC 患者中实现了 50% 的客观缓解率 (ORR)。